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【药品名称】

通用名称：克拉霉素片

英文名称：Clarithromycin Tablets

汉语拼音：Kelameisu Pian

【成份】

本品主要成份为克拉霉素。 化学名称：6-O-甲基红霉素

化学结构式：

分子式：C38H69NO13

分子量：747.96

【性状】本品为淡黄色至黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【顺应证】克拉霉素适用于治疗对其敏感的致病菌引起的熏染，包括：

1．下呼吸道熏染（支气管炎、肺炎）：由副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、嗜肺军团杆菌、百日咳杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等引起
；

2．上呼吸道熏染（咽炎、鼻窦炎）：由化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、淋球菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌等引起
；

3．皮肤及软组织熏染（毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒）：由金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌、痤疮丙酸杆菌、草绿色链球菌等引起
；

4．局部或弥散性熏染：由鸟型分枝杆菌或细胞内分枝杆菌引起的局部或弥散性熏染，以及由海龟分枝杆菌、意外分枝杆菌或堪萨斯分枝杆菌引起的局部熏染
；

5．混淆熏染：克拉霉素适用于CD4淋巴细胞数小于或即是100/mm3的HIV熏染患者预防由弥散性鸟型分枝杆菌引起的混淆熏染
；

6．根除幽门螺杆菌：保存胃酸抑制剂时，克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌，从而镌汰十二指肠溃疡的复发
；

7．牙源性熏染：治疗由敏感致病菌引起的牙源性熏染？死顾氐奶逋饪咕装菁疽├矶纠怼。

【规格】0.25g

【用法用量】

克拉霉素通俗片的成人推荐剂量为每12小时口服0.25g（1片）。严重熏染时，剂量增添为每12小时口服0.5g（2片），通例疗程为5～14天，社区获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6～14天。

肾损害患者肌酐扫除率小于30mL/min时，克拉霉素通俗片剂量减半，即每24小时口服0.25g（1片），或严重熏染每12小时口服0.25g（1片），且一连治疗不得凌驾14天。

分枝杆菌熏染患者的成人推荐剂量为克拉霉素通俗片每12小时口服0.5g（2片），对AIDS患者弥散性鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）熏染的治疗应一连至临床显效，克拉霉素通俗片应适用其它抗分枝杆菌的药物。

治疗非结核分枝杆菌熏染的也应一连用药。

预防鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）的成人推荐剂量为克拉霉素通俗片每12小时口服0.5g（2片）。

治疗牙源性熏染的剂量为克拉霉素通俗片每12小时口服0.25g（1片），服用5天。

根除幽门螺杆菌熏染的推荐剂量为：

三联用药：克拉霉素通俗片每12小时0.5g（2片），兰索拉唑每12小时0.03g和阿莫西林每12小时1g治疗10天
；克拉霉素通俗片每12小时0.5g（2片），阿莫西林每12小时1g和奥美拉唑每12小时0.02g治疗7～10天。

二联用药：克拉霉素通俗片每8小时0.5g（2片）和奥美拉唑每24小时0.04g治疗14天后，再调解奥美拉唑每24小时0.02g或0.04g治疗14天
；克拉霉素通俗片每8小时0.5g（2片）适用兰索拉唑每24小时0.06g治疗14天，为使溃疡完全治愈，需再服胃酸抑制剂。

【不良反应】

克拉霉素耐受性好。成人及儿童服用克拉霉素后，最频仍、最常见的不良反应有腹痛、腹泻、恶心、吐逆和味觉异常。这些不良反应通常为轻度，且与已知的大环内酯类抗生素的清静性信息是一致的。临床试验发明，已保存分枝杆菌熏染的患者与不保存的患者相比，胃肠道不良反应的爆发率没有显著差别。

临床试验和上市后报告的关于克拉霉素片的不良反应凭证爆发频率分类如下：

常见（爆发频率≥1/100至<1/10）： 失眠，味觉障碍，头痛，腹泻，吐逆，消化不良，恶心，腹痛，肝功效检查异常，皮疹，多汗
；

不常见（爆发频率≥1/1,000至<1/100)：念珠菌病，阴道熏染，白细胞镌汰，中性粒细胞镌汰症，嗜酸性粒细胞增多症，超敏反应，厌食，食欲下降，焦虑，神经主要，头晕，嗜睡，震颤，眩晕，听力障碍，耳鸣，心电图QT间期延伸，心悸，胃炎，口炎，舌炎，腹胀，便秘，口干，嗳气，肠胃胀气，胆汁淤积，肝炎，丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高，瘙痒，荨麻疹，不适，无力，胸痛，寒战，疲劳，血碱性磷酸酶升高，血乳酸脱氢酶升高
；

未知（爆发频率无法凭证已有数据评估）*：假膜性结肠炎，丹毒，粒细胞缺乏症，血小板镌汰症，过敏反应，血管性水肿，精神障碍，意识模糊状态，人格解体，抑郁，定向障碍，幻觉，梦乡异常，躁狂，惊厥，味觉损失，嗅觉异常，嗅觉损失，感受异常，听觉损失，尖端扭转型室速，室性心动过速，室颤，出血，急性胰腺炎，舌变色，牙齿变色，肝衰竭，肝细胞性黄疸，重度皮肤不良反应（SCAR）（如急性泛发性发疹性脓疱。ˋGEP）），Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死，伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS），痤疮，横纹肌消融**，肌病，肾功效衰竭，间质性肾炎，国际标准化比值（International normalized ratio, INR）升高，凝血酶原时间延伸，尿色异常。

*由于这些反应均报告自一个不确定规模的人群，因此不可能总是可靠地评价它们的爆发频率或建设与药物袒露的因果关系？死顾氐幕颊咛宦对ぜ屏杓10亿患者治疗天。别的，少少病例中曾有致死性肝衰竭的报道，且多与严重的基础疾病和/或同服其它药物有关。

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在一些横纹肌消融症病例报告中，克拉霉素是与他汀类、贝特类、秋水仙碱和别嘌醇适用的。

已有克拉霉素与三唑仑适用后药物相互作用和中枢神经系统作用的上市后报告（如嗜睡和意识庞杂）。建议对增强的中枢神经系统（CNS）药理作用举行监测。已经对6个月至12岁儿童开展了使用儿童克拉霉素干混悬剂的临床试验。因此，12岁以下儿童应使用儿童克拉霉素干混悬剂。不良反应爆发率、类型和严重水平都与成人相似。

免疫低下患者

AIDS患者和其他免疫低下患者恒久使用较高剂量的克拉霉素治疗分枝杆菌熏染时，很难区分不良事务是可能与克拉霉素的服用有通知旧人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病的体征或并发症。

关于成人患者，克拉霉素逐日总剂量为1g 时，最常见的不良反应包括：恶心、吐逆、味觉改变、腹痛、腹泻、皮疹、肠胃胀气、头痛、便秘、听力障碍以及血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）升高。另外，不常爆发的不良反应包括气促、失眠和口干。

关于免疫力低下的患者中，一些特定的实验室检查效果的评估是基于显著异常值的剖析（如极高或极低值）。凭证这些标准，约2%至3%的逐日服用1g克拉霉素的患者血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）水平严重异常升高，且白细胞和血小板计数异常降低。别的，这两个剂量组尚有少数患者泛起氮质血症。

较低比例的患者会泛起血尿素氮水平升高。

【禁忌】本品榨取用于已知对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的患者。

克拉霉素榨取与下列任何药物适用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定，克拉霉素与上述药物适用时可能导致QT间期延伸和心律失常，包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。

克拉霉素榨取与麦角胺或双氢麦角胺适用，不然可能导致麦角碱中毒。

克拉霉素榨取与口服咪达唑仑适用。

克拉霉素榨取用于有QT间期延伸或室性心律失常史（包括尖端扭转型室速）的患者。 克拉霉素榨取与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），洛伐他汀或辛伐他汀适用，不然可能会有横纹肌消融危害。接受克拉霉素治疗时代应阻止服用这些药物。

克拉霉素榨取用于低钾血症患者（有延伸QT间期的危害）。

克拉霉素榨取用于伴有肾功效不全的严重肝功效不全患者。

克拉霉素（和其他CYP3A4强效抑制剂）榨取与秋水仙碱适用。

克拉霉素榨取与替卡格雷或雷诺嗪适用。

【注重事项】 使用任何抗生素疗法如克拉霉向来治疗幽门螺杆菌引起的熏染均可导致耐药菌的泛起。

在没有审慎的危害/效益评估时，孕妇不应服用克拉霉素，尤其是在有身的前三个月。

与其它抗生素相似，恒久使用克拉霉素可致耐药菌和真菌的双重熏染，需停用并予以适当治疗。

克拉霉素主要经肝脏代谢。因此肝功效损害患者应慎用本品。中度至重度肾功效损害患者和凌驾65岁的晚年人应慎用克拉霉素。

建议重度肾功效不全患者慎用本品。

在使用克拉霉素治疗时有肝功效异常的病例报告，包括肝酶升高、肝细胞损害和/或肝胆汁淤积、伴或不伴黄疸。这种肝功效异？赡芑崾茄现氐，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的报告，这通常与严重的基础疾病或合并用药相关。有些患者可能已经患有肝病或正在服用其它具有肝毒性的药物。若是泛起肝病的症状和体征，如厌食、黄疸、尿色深、瘙痒或腹部压痛，建议患者应阻止治疗，并就诊。

险些所有抗菌药物（包括大环内酯类）都曾报告过假膜性结肠炎，其水平从轻度至危及生命不等。大部分抗菌药物（包括克拉霉素）都曾报告过艰难梭菌相关性腹泻，其水平从中度腹泻至致死性结肠炎不等？咕┪镏瘟瓶梢愿谋浣岢φ＞，从而可能导致艰难梭菌太过生长。关于所有使用抗生素药物之后泛起腹泻的患者都必需思量爆发艰难梭菌相关性腹泻的可能性。由于曾在使用抗菌药物治疗凌驾两个月后报告过爆发艰难梭菌相关性腹泻，因此必需仔细审查患者的病史。因此无论是治疗何种顺应症，都应思量阻止克拉霉素的使用。对患者举行微生物学检测，并实验适当治疗。阻止使用抑制蠕动的药物。

秋水仙碱：而上市后报告还指出秋水仙碱和克拉霉素适用时会爆发秋水仙碱毒性，尤其是晚年人中，其中部分爆发在保存肾功效不全患者中。这些患者中部分殒命？死顾卣ト∮肭锼杉钍视。

建议适用克拉霉素和三唑仑苯二氮卓类药物，三唑仑、经静脉或口腔黏膜用药的咪达唑仑时应审慎。

心血管事务：在包括克拉霉素在内的大环内酯类药物治疗中曾视察到心脏复极化和QT间期延伸，从而引发心律失常和尖端扭转型室性心动过速的危害。由于下列情形可能导致室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）危害增添，故以下患者应慎用克拉霉素：

· 有冠状动脉疾病、重度心功效不全、传导杂乱或具有临床意义的心动过缓患者
· 电解质杂乱（如低镁血症）患者。有低钾血症的患者禁用克拉霉素
· 合并使用其它可延伸QT间期的药物患者
· 克拉霉素榨取与阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和特非那定适用
· 有先天性或获得性QT间期延伸或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素

视察大环内酯类药物不良心血管事务危害的盛行病学研究显示了差别的效果。某些视察性研究效果提醒了与大环内酯类相关的心律不齐、心肌梗死和心血管殒命的有数短期危害Ｋ剂康缴鲜鲅芯啃Ч，当处方克拉霉素时，应权衡危害与治疗获益。

肺炎：由于部分肺炎链球菌对大环内酯类药物泛起耐药，因此当对社区获得性肺炎处方克拉霉素时，敏感性检测很主要。如履历性治疗临床疗效不佳时，应思量抗生素敏感性检测，并予以调解为敏感的抗生素举行治疗。若是是医院获得性肺炎，克拉霉素需与其它适当的抗生素团结使用。

轻度至中度的皮肤和软组织熏染：这些熏染通常是由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起，它们可能对大环内酯类抗生素耐药。因此实验敏感性检测很主要。如履历性治疗临床疗效不佳时，应思量抗生素敏感性检测，并予以调解为敏感的抗生素举行治疗。在不可使用β-内酰胺类抗生素的情形下（如过敏），则应选择其它抗生素，如克林霉素。现在，大环内酯类药物被以为对部分皮肤和软组织熏染有用，例如极小棒杆菌所致熏染寻常痤疮、丹毒以及不可用青霉素治疗的熏染。

若是爆发严重急性超敏反应（例如过敏反应、重度皮肤不良反应（SCAR）（如急性泛发性发疹性脓疱。ˋGEP））、Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死、DRESS综合征（伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹）），则必需连忙停用克拉霉素，并紧迫实验适当的治疗。

若是患者目今服用可诱导细胞色素CYP3A4酶的药物，则适用克拉霉素时应审慎。

还应注重克拉霉素和其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素之间的交织耐药性。

HMG-CoA还原酶抑制剂：榨取克拉霉素与洛伐他汀或辛伐他汀适用。当克拉霉素与其它他汀适用时需审慎。有报告称服用克拉霉素和他汀药物的患者泛起横纹肌消融症。必需对患者举行肌病症状和体征的监测。如无法阻止适用克拉霉素和他汀类药物，则推荐他汀类药物使用最低剂量。应思量调解他汀类药物的剂量，或者使用不依赖于CYP3A酶代谢的他汀类药物（如氟伐他。。

口服降糖药/胰岛素：克拉霉素与口服降糖药（例如磺脲类药物）和/或胰岛素同时使用可能会导致显着的低血糖。建议仔细监测患者血糖。

口服抗凝剂：同时使用克拉霉素与华法林可能会导致严重的出血以及国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间显著升高。因此，在患者同时使用克拉霉素和口服抗凝剂时应亲近监测国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的清静性尚未确认，克拉霉素可由乳汁倾轧，在小鼠、大鼠、家兔、猴子等动物研究中无法扫除其对胚胎发育的有害影响。故在没有危害/效益评估时，禁用于孕妇及哺乳期妇女。

【儿童用药】

建议使用克拉霉素干混悬剂。

【晚年用药】

拜见【药代动力学】晚年受试者内容。

【药物相互作用】

由于其药理学相互作用引起的潜在的严重效应，榨取使用下列药物。

西沙比利、匹莫齐特、阿司咪唑和特非那定

已报道在适用西沙比利和克拉霉素的患者中西沙比利水平升高。同时给药导致QT间期延伸，心律失常包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室性心动过速，在适用克拉霉素和匹莫齐特的患者中视察到相似的影响。

有文献资料报道：大环内酯类抗生素可以影响特非那定的代谢，从而升高其血药浓度，无意会导致心律失常，例如泛起QT间期延伸、室性心动过速、室颤和尖端扭转型室性心动过速等。在一项14例康健自愿者研究中，同时使用克拉霉素和特非那定导致特非那定酸性代谢物血浓度2至3倍增高、QT间期延伸，但未有可察觉的临床反应。阿司咪唑和其它大环内酯类药物团结使用也会泛起相似的相互作用。

麦角生物碱

药品上市后报告批注团结应用克拉霉素和麦角胺或双氢麦角胺与急性麦角碱毒性有关，体现为四肢和其它组织包括中枢神经系统的血管痉挛和缺血？死顾赜胝庑┮┢肥视檬墙傻。

口服咪达唑仑

咪达唑仑与克拉霉素片（0.5g，每12小时一次）适用时，咪达唑仑口服给药后的药时曲线下面积（AUC）增添7倍。故口服咪达唑仑榨取与克拉霉素适用。

HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）

克拉霉素和洛伐他汀或辛伐他汀同时使用时，由于这些他汀类药物是经CYP3A4普遍代谢的，可导致血浆浓度升高，这将增添肌病的危害，包括横纹肌消融症。

已有报道在克拉霉素与这些他汀药物适用的患者中泛起横纹肌消融症的病例。若是克拉霉素的治疗是不可阻止的，则在治疗时代应暂停使用洛伐他汀或辛伐他汀。

当适用克拉霉素与他汀类药物时应审慎。在不可阻止适用克拉霉素和他汀类药物的情形下，建议使用已有纪录中的最低剂量的他汀类药物。应思量使用不依赖于CYP3A代谢的他汀类药物（如氟伐他。。应监测患者肌病的症状和体征。

其他药品对克拉霉素的作用

诱导CYP3A的药物（利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和金丝桃素）可诱导克拉霉素的代谢。这将导致克拉霉素的治疗水平及疗效的降低。

别的，监测CYP3A诱导剂的血浆浓度是须要的，它可能会因克拉霉素对CYP3A的抑制而升高（可拜见CYP3A抑制剂的说明书）。

适用利福平和克拉霉素可导致利福平的血清水平升高、克拉霉素的血清水平降低，与葡萄膜炎危害增添相关。

已证实或嫌疑下列药物影响克拉霉素的血浓度，有须要调解克拉霉素的剂量或思量替换治疗的可能性。

依法韦仑、奈韦拉平、利福平、利福布丁和利福喷丁

细胞色素P450代谢系统的强诱导剂，如依法韦仑、奈韦拉平、利福平、利福布丁和利福喷丁可加速克拉霉素的代谢，从而降低克拉霉素的血浆水平，同时升高14-羟克拉霉素（一种也具有微生物活性的代谢产品）的血浆水平。由于克拉霉素和14-羟克拉霉素对差别细菌的微生物活性是差别的，在克拉霉素和酶诱导剂同时给药时代，治疗效果会比预期的削弱。

依曲韦林

依曲韦林导致克拉霉素的袒露降低，使活性代谢产品14-羟克拉霉素的浓度升高。由于14-羟克拉霉素降低抗鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）的活性，抗该病原体的整体活性爆发改变，因此，有须要在治疗鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）时对选用克拉霉素的治疗计划举行评估。

氟康唑

小时一次），导致平均稳态最低克拉霉素浓度（C 21例康健自愿者同时服用氟康唑（0.2g，每24小时一次）和克拉霉素（0.5g，每12min）和曲线下面积（AUC）划分升高33%和18%。适用氟康唑未显著影响活性代谢产品14-羟克拉霉素的稳态浓度。无需调解克拉霉素剂量。

利托那韦

药代动力学研究批注，同时使用利托那韦（0.2g，每8小时一次）和克拉霉素（0.5g，每12小时一次）会显著抑制克拉霉素的代谢。当同时使用上述两种药物后，克拉霉素的最高浓度（Cmax）升高了31%，最低浓度（Cmin）升高了182%，血药浓度曲线下面积（AUC）增添了77%，并视察到14-羟克拉霉素的形成受到了完全抑制。

由于克拉霉素的治疗窗较大，若是患者肾功效正常，无需镌汰用药剂量。然而，关于肾功效衰竭的患者，若是同时应用利托那韦治疗，应思量如下的剂量调解计划：若是患者的肌酐扫除率在30mL/min到60mL/min之间，克拉霉素的剂量应该镌汰50%
；若是患者的肌酐扫除率低于30mL/min，药物剂量应镌汰75%。与利托那韦同时用药时，应注重阻止克拉霉素的逐日剂量凌驾1g。

利托那韦作为其它HIV卵白酶抑制剂的药学增强剂（如阿扎那韦和沙奎那韦）用于伴肾功效下降的患者时，应思量举行相似的剂量调解（见双向药物相互作用）。

克拉霉素对其他药品的作用

抗心律失常药

上市报告中有团结应用克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺后泛起尖端扭转型室性心动过速的病例。在与克拉霉素团结应用时应举行心电图（ECG）监测，以检测潜在的QT间期延伸，治疗时代应该监测这些药物的血清浓度。

在上市后报告中已有适用克拉霉素和丙吡胺后泛起低血糖症的病例。因此在同时服用克拉霉素和丙吡胺时代应监测血糖水平。

口服降糖药/胰岛素

在适用克拉霉素和一些降糖药的情形下，如那格列奈和瑞格列奈，克拉霉素会对CYP3A爆发抑制并导致低血糖症。推荐对血糖水平举行仔细监测。

基于CYP3A的相互作用

克拉霉素已知可抑制CYP3A，与一个主要经由CYP3A代谢的药物适用会使该药物浓度升高，可增添或延伸该药物的疗效和不良反应。

服用其它已知的CYP3A酶底物时应慎用克拉霉素，特殊是当该药物具有窄的清静规模（如卡马西平）和/或该药物通过此酶举行普遍代谢。

可思量剂量调解，在可能的情形下，应亲近监测适用克拉霉素的患者主要经CYP3A代谢的药物血清浓度。

下列药物或药物种别已知或嫌疑是经相同的CYP3A同工酶代谢：阿普唑仑、口服抗凝剂（如华法林）、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙比利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他汀、甲基强的松龙、咪达唑仑、奥美拉唑、非典范抗神经病药物（如喹硫平）、匹莫齐特、奎尼丁、利福布丁、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那定、三唑仑和长春碱。此列表并不周全。由细胞色素P450系统内的同工酶经相似机制引起相互作用

的药物尚有苯妥英、茶碱和丙戊酸。

奥美拉唑

给予康健成年受试者同时服用克拉霉素（0.5g，每8小时一次）和奥美拉唑（0.04g，每24小时一次）。由于与克拉霉素同时给药，奥美拉唑的稳态血浆浓度升高（Cmax、AUC0-24和t1/2划分升高30%、89%和34%）。

当奥美拉唑单独给药或奥美拉唑与克拉霉素同时给药时，平均24小时胃内液pH值划分为5.2和5.7。

西地那非、他达那非和伐地那非

这些磷酸二酯酶抑制剂均是通过或者至少部分通过CYP3A代谢，适用克拉霉素时CYP3A会被抑制？死顾赜胛鞯啬欠恰⑺锬欠腔蚍サ啬欠鞘视没岬贾铝姿岫酯酶抑制剂袒露增添。因此，当这些药物与克拉霉素同时使用时应思量降低西地那非、他达那非和伐地那非的剂量。

茶碱、卡马西平

临床研究批注，当卡马西平和茶碱中的任何一种药物与克拉霉素同时给药时，卡马西平和茶碱的血药浓度会泛起少量但有统计显著意义（p≤0.05）的上升。镌汰剂量是须要的。

托特罗定

托特罗定主要通详尽胞色素P450的2D6亚型（CYP2D6）代谢。然而，在缺乏CYP2D6的一小我私家群亚组中，主要代谢途径是通过CYP3A。在这小我私家群亚组中，CYP3A的抑制会导致托特罗定的血清浓度显著升高。在CYP3A抑制剂保存时，可能需要降低托特罗定的剂量，以及在CYP2D6显示出弱代谢的患者人群中降低克拉霉素的剂量。

三唑苯二氮卓类（如阿普唑仑、咪达唑仑、三唑仑）

当咪达唑仑与克拉霉素片（0.5g，每12小时一次）同时给药时，在静脉注射咪达唑仑后咪达唑仑的AUC升高2.7倍，若是静脉注射咪达唑仑与克拉霉素同时给药，应对患者举行亲近监测，以便调解剂量。如咪达唑仑经口腔黏膜给药时，其可绕过循环前药物消除，与口服相比，该情形类似于咪达唑仑静脉给药。相同的注重事项也适用于其他经CYP3A代谢的苯二氮卓类药物，包括三唑仑和阿普唑仑。关于不经CYP3A代谢的苯二氮卓类（替马西泮、硝西泮、劳拉西泮），与克拉霉素无显着临床相互作用。

已有克拉霉素与三唑仑适用后药物相互作用和中枢神经系统作用的上市后报告（如嗜睡和意识庞杂）。建议对增强的中枢神经系统（CNS）药理作用举行监测。

其他药物相互作用

秋水仙碱

秋水仙碱是CYP3A和转运子P-糖卵白（Pgp）的底物？死顾睾推渌蠡纺邗ダ嘁┪锟梢砸种艭YP3A和Pgp。团结应用克拉霉素和秋水仙碱时，因克拉霉素抑制CYP3A和/或Pgp，从而增添了秋水仙碱的袒露。榨取同时使用克拉霉素和秋水仙碱。

地高辛

地高辛是转运子Pgp的底物，克拉霉素会抑制Pgp。同时使用地高辛和克拉霉素时，克拉霉素对Pgp的抑制会导致地高辛的袒露增添。在上市后监测中也有报道同时使用克拉霉素和地高辛的患者，其地高辛的血清浓度升高。有些患者体现出临床症状与地高辛毒性一致，包括潜在的致命性心律失常
；颊咴谑视玫馗咝梁涂死顾厥庇Ω们捉嗖獾馗咝恋难迮ǘ。

齐多夫定

关于HIV熏染的成年患者，团结应用克拉霉素和齐多夫准时会降低齐多夫定的稳态浓度。在同时口服这两种药物时，克拉霉素可能影响齐多夫定的吸收，因此建议在差别时段服用这两种药物，用药距离至少4小时。关于HIV熏染的儿童患者同时服用克拉霉素干混悬剂和齐多夫定或去羟肌苷不会爆发这样的相互作用。

苯妥英和丙戊酸

已经有自觉或揭晓的报告显示CYP3A抑制剂（包括克拉霉素）与不经CYP3A代谢的药物（如苯妥英和丙戊酸）爆发相互作用。已有血清水平升高的报道。当这些药物与克拉霉素适用时建议测定血清水平。

双向的药物相互作用

阿扎那韦

克拉霉素和阿扎那韦都是CYP3A的底物和抑制剂，保存双向的药物相互作用。适用克拉霉素（0.5g，每12小时一次）和阿扎那韦（0.4g，每24小时一次）导致克拉霉素袒露增添2倍。14-羟克拉霉素袒露降低70%，阿扎那韦AUC增添28%。由于克拉霉素的治疗窗较宽，关于肾功效正常的患者不需要降低给药剂量。关于中度肾功效损伤的患者（肌酐扫除率30-60mL/min），克拉霉素的剂量应该镌汰50%。关于肌酐扫除率小于30mL/min的患者，应该选择合适的克拉霉素制剂并且剂量镌汰75%？死顾刂鹑占亮苛杓1g时不应与卵白酶抑制剂适用。

钙通道阻滞剂

由于保存低血压的危害，建议适用克拉霉素与经CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂（如维拉帕米、氨氯地平、地尔硫卓）时应审慎。药物相互作用会导致克拉霉素和钙通道阻滞剂的血药浓度升高。在适用克拉霉素和维拉帕米的患者中视察到低血压、心动过缓和乳酸性酸中毒症状。

伊曲康唑

克拉霉素和伊曲康唑都是CYP3A的底物和抑制剂，会导致双向的药物相互作用？死顾乜缮咭燎颠虻难，而伊曲康唑也可升高克拉霉素的血浆水平。应该亲近监测适用克拉霉素和伊曲康唑的患者药理作用增强或延伸的指征或症状。

沙奎那韦

克拉霉素和沙奎那韦都是CYP3A的底物和抑制剂，保存双向的药物相互作用。12名康健自愿者适用克拉霉素（0.5g，每12小时一次）和沙奎那韦（软胶囊，1.2g，每8小时一次），导致沙奎那韦的稳态AUC和Cmax比单独使用时划分高177%和187%，克拉霉素的AUC和Cmax比单独使用时升高约40%。在此研究的剂量和剂型下两种药物在有限的时间内合并用药不需要调解剂量。使用沙奎那韦软胶囊举行药物相互作用研究的效果可能不可代表使用沙奎那韦硬胶囊。单用沙奎那韦举行的药物相互作用研究效果可能不可代表沙奎那韦/利托那韦治疗的作用。当沙奎那韦和利托那韦适用时需要思量利托那韦对克拉霉素的潜在影响。

【药物过量】 若是摄入过高剂量的克拉霉素，可能会泛起胃肠道的不良反应。一位患有双向情绪障碍的患者摄入8g克拉霉素后泛起精神状态改变、偏执、低血钾和低氧血症。

一旦发明克拉霉素服药过量，应连忙去除尚未吸收的药物，并开展响应的支持治疗。与其他大环内酯类药物相似，克拉霉素的血清浓度不会被血液透析或腹膜透析影响。

【药理毒理】

药理作用

克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素？死顾乜捎胂妇颂翘50S亚基团结，从而抑制其卵白合成而爆发抗菌作用。在体外，其对标准菌株和临床疏散菌株均具有抗菌活性，对多种需氧和厌氧的革兰阳性和革兰阴性菌均具有抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌浓度（MIC）为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。

体外数据批注，克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体，杀灭幽门螺杆菌，其中性条件下的活性强于酸性条件下。体内外数据批注，它对分支杆菌的临床作用显著。体内数据显示，肠杆菌属、假单胞菌属和其它非乳糖代谢的革兰阴性菌对克拉霉素不敏感。

克拉霉素对体外和临床熏染的大都菌株均有用（详见顺应症和用法）。

需氧革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。

需氧革兰阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。

其它：肺炎支原体，肺炎衣原体。

分支杆菌：麻风分支杆菌，堪萨斯分支杆菌，海龟分支杆菌，偶发分支杆菌，鸟型分支杆菌和胞内分支杆菌。

β-内酰胺酶的爆发不影响克拉霉素的活性。

注重：大大都耐新青霉素I和II的菌株对克拉霉素均有耐药性。

螺杆菌：幽门螺杆菌。104名患者于治疗前疏散、作育幽门螺杆菌后，并举行了克拉霉素MIC测定。其中，4名有耐药菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。

现有下列体外数据，但其临床意义未知？死顾囟韵铝写蠖嘉⑸镉刑逋饣钚，但由于缺乏足够的临床试验，其用于临床熏染治疗的清静性和有用性有待确定。

需氧革兰阳性菌：无乳链球菌，肺炎链球菌（C、F、G族），草绿色链球菌。

需氧革兰阴性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。

厌氧革兰阳性菌：梭菌属，尼日尔胨球菌，痤疮丙酸杆菌。

厌氧革兰阴性菌：玄色素原拟杆菌。

螺旋菌：伯氏疏螺旋体，惨白球密螺旋体。

弯曲杆菌：空肠弯曲杆菌。

克拉霉素在人类和其它灵长类动物体内主要代谢为具有生物活性的14-羟-克拉霉素，代谢物对大都微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其1/2或1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体外或体内，对流感嗜血杆菌的差别菌株，克拉霉素和14-羟-克拉霉素有叠加或协同作用。

在多个动物熏染模子中发明，克拉霉素的活性是红霉素的2～10倍。例如，在小鼠全身熏染、小鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠呼吸道熏染中，克拉霉素的活性均较红霉素高，在豚鼠军团菌熏染中更显著，即克拉霉素腹腔给药剂量为1.6mg/kg/d，比红霉素50mg/kg/d更有用。

毒理研究

遗传毒性：

Ames试验效果显示，药物浓度为每碟25μg或更低时，未见致突变作用
；浓度为50μg时，对所有试验菌株爆发毒性。

生殖毒性：

生育力和生殖功效影响试验效果显示，150～160mg/kg/d剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、临盆和子代的数目和发育未见影响。Wistar大鼠（经口给药）和SD大鼠（经口给药和静脉注射）以及新西兰兔和猕猴的致畸试验均未见克拉霉素有致畸作用。仅在SD大鼠的一次附加试验中泛起过少见且无统计学意义的心血管异常（6%），这主要是由于群体内基因改变的自然表达。两项小鼠研究也显示，70倍人一样平常临床剂量（500mg，日服两次）时，泛起腭裂（3%～30%），但35倍人最大日服临床剂量时，无此征象。这一效果提醒，其为妊娠毒性而非致畸作用。

妊娠20天后，给予猴10倍人一样平常临床较高剂量（500mg，日服两次）的克拉霉素，会导致流产。这主要是由极高剂量的药物妊娠毒性所致。在一项增补试验中，给予猴2.5～5倍最大一样平常剂量的克拉霉素，未危及胚胎。

大鼠I段生殖毒性试验中，500mg/kg/d剂量（约35倍人最大日服临床剂量）给药80天，未见雄性大鼠因恒久服用高剂量克拉霉素泛起性功效损伤。

【药代动力学】

吸收

对动物和成生齿服克拉霉素后的药物动力学举行了普遍的研究，效果批注，克拉霉素口服吸收快，绝对生物使用度为50%。多剂量无蓄积，且代谢方法稳固。进食能增添生物使用度约25%，但这种增添对在推荐剂量规模内无临床意义。食物对克拉霉素的药动学无影响。

漫衍、生物转化和扫除

体外

体外研究批注，浓度为0.45～4.5?g/mL时，克拉霉素的人血浆卵白平均团结率为70%
；浓度为45?g/mL时，团结率下降为41%，提醒团结位点饱和，但该浓度远远高于药物治疗浓度。

体内

动物实验效果批注，除中枢系统外，组织中克拉霉素浓度较循环系统中高数倍。通常，肝、肺中药物浓度最高，其组织与血浆浓度比为10至20。

康健受试者

克拉霉素0.25g，每12小时一次，2～3天可达稳态峰值血药浓度，克拉霉素和14-羟-克拉霉素的稳态峰值浓度C

max划分为1和0.6?g/mL，半衰期划分为3～4和5～6小时。

0.5g，每12小时一次，克拉霉素及其14-羟基代谢物在第5剂时可达稳态峰值血药浓度。第5和第7剂后，克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax划分为2.7和2.9?g/mL，14-羟-克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax划分为0.88和0.83?g/mL。半衰期划分为4.5～4.8小时和6.9～8.7小时。

稳态时，14-羟-克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增添？死顾丶捌14-羟基代谢物的表观半衰期在高剂量时延伸。高剂量时，克拉霉素的非线性药物动力学行为及其14-羟基和N-脱甲基产品的镌汰预示着克拉霉素的非线性代谢在高浓度时变得更显著。

成生齿服单剂量克拉霉素0.25g或1.2g时，肾渗透划分为37.9%和46.0%，粪便渗透划分为40.2%和29.1%（包括一个14.1%的受试者的数据）。

患者

克拉霉素及其14-羟基代谢物极易在组织和体液中漫衍。少数病例的数据提醒，口服克拉霉素后，脑脊液中的药物浓度不可抵达有用血药浓度，即由于血脑屏障，脑脊液中的药物浓度仅为血清中的1%～2%。通常，组织中药物浓度较血清中高数倍。每12小时，口服0.25g克拉霉素，扁桃体中组织和血清浓度划分为1.6和0.8?g/mL，肺中组织和血清浓度划分为8.8和1.7?g/mL。

肝功效不全者

在比照康健受试组与肝功效不全组的研究中，0.25g克拉霉素，每12小时一次，服用两天，第三天服用一次，效果批注，两组间克拉霉素的稳态血药浓度和系统扫除率无显著差别。然而，肝功效不全组14-羟-克拉霉素的稳态浓度显着较低。14-羟-克拉霉素代谢消除的镌汰部分被真相药物肾扫除率增添所抵消。这批注，关于肝功效不全但肾功效正常者不必改变给药剂量。

肾功效不全者

研究中，比照了肾功效正常和不全者服用多剂量0.5g克拉霉素的药动学曲线，发明克拉霉素及其14-羟基代谢物的血药浓度、半衰期、Cmax、Cmin和AUC均高于肾功效不全组，扫除速率常数Kelim和肾渗透较低，这一转变与肾功效不全水平有关，肾功效越弱，差别越显着（见用法用量）。

晚年受试者

研究中，比照了康健晚年男性和女性受试组与康健青壮年男性受试组服用多剂量0.5g克拉霉素的清静性和药动学曲线，效果批注，晚年受试组较青壮年受试组的克拉霉素及其14-羟基代谢物的血药浓度高，扫除速率慢。但当肾扫除与肌酐扫除率相关时，两组间无差别。由此可见，克拉霉素的体内行为与肾功效有关，与年岁无关。

鸟型分枝杆菌熏染者

0.5g克拉霉素，每12小时一次，成年HIV患者与康健受试者的稳态血药浓度相似。但鸟型分枝杆菌熏染需高剂量治疗，克拉霉素浓度比接纳常用剂量时高得多。成年HIV熏染受试者日服1～2g（每12小时一次），克拉霉素稳态浓度Cmax划分为2～4?g/mL和5～10?g/mL。高剂量时消除半衰期延伸。高血药浓度和消除半衰期延伸与已知的克拉霉素的非线性药物动力学特征相一致。

与奥美拉唑联用

研究了0.5g克拉霉素每8小时一次，和0.04g奥美拉唑每24小时一次的药物动力学。单服0.5g克拉霉素，其平均稳态Cmax和Cmin划分为3.8和1.8?g /mL，AUC0-8为22.9?g/hr/mL，Tmax和半衰期划分为2.1和5.3小时。

同时，研究了0.5g克拉霉素每8小时一次，与0.04g奥美拉唑每24小时一次联用的药物动力学。奥美拉唑的半衰期延伸和AUC0-24变大，与单服奥美拉唑相比，AUC0-24和T1/2划分增添89%和34%
；与克拉霉素和慰藉剂联用组相比，克拉霉素的稳态Cmax、Cmin和AUC0-8划分增添10%、27%和15%。稳态时，给药6小时后，克拉霉素联用奥美拉唑组的克拉霉素的胃黏液浓度较克拉霉素组高25倍，克拉霉素的胃组织浓度较克拉霉素和慰藉剂联用组高2倍。

【贮藏】遮光，密封，在干燥处生涯。

【包装】铝塑泡罩包装（聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔），6片/板/盒。

【有用期】24个月

【执行标准】YBH09772021

【批准文号】国药准字H20113301

【上市允许持有人】

名称：manbet

地点：石家庄市高新手艺开发区天山大街238号

【生产企业】

企业名称：manbet

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